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1998 年諾貝爾生理醫學獎 -- 具雙魚座特質的一氧化氮

 

黃頂立 DEENG-LIH HUANG, Ph.D.
美國哥倫比亞大學生物有機化學博士
E-mail: dh459@columbia.edu 
(電腦字數統計:中文字 1,263,英數字 58)

 

1998 年諾貝爾醫學獎研究主題一氧化氮 (NO, nitric oxide) 是個具有像雙魚座兩條魚游向不同方向特質的矛盾分子。1980 年前一氧化氮還是個惡名昭彰、會破壞大氣層、製造酸雨的環境污染毒物和致癌嫌犯,喜歡在不友善的地方顯相,如車子的廢氣和香煙的煙。自 1986 年世界許多研究人員競相和這第一個在生物體內扮演傳導信息的氣體分子談戀愛後,發現輕薄短小、無任何色香味的一氧化氮在心血管循環系統、神經系統、免疫系統、抗癌物、呼吸系統、消化系統……等許多領域有奧妙重要的有益也有害的功能。

一氧化氮 (NO) 是含一未配對電子的自由基,十分活躍不安定,生命週期很短,只活約十秒就會氧化成亞硝酸鹽 (nitrite, NO2) 和硝酸鹽 (nitrate, NO3)。一氧化氮有一個令人開懷大笑又有點香香甜甜的表弟叫氧化亞氮 (nitrous oxide, N2O),也就是俗稱的笑氣,是用來當作全身麻醉劑。

雖然微生物可由亞硝酸鹽還原或氨氧化製造一氧化氮,哺乳動物則較複雜,要由 L-精胺酸 (L-arginine) 在一氧化氮合成酉每的催化下經過一中間產物轉換成 L-西瓜胺酸 (L-citrulline) 和一氧化氮 (NO) (圖一)。

 


 

圖一:L-精胺酸 (L-arginine) 在一氧化氮合成酉每的催化下轉換成 L-西瓜胺酸 (L-citrulline) 和一氧化氮 (NO)

 

 

一氧化氮傳導信息的功能隨製造其出來的地方而不同。主要有三種功能:(1) 在血管內皮是使血管的平滑肌細胞放鬆而擴張血管,而可以降低高血壓,當這作用在陰莖海綿體則可促進陰莖勃起。(2) 在神經突觸則是當作神經傳導因子,和腦部學習及記憶有關。(3) 在巨噬細胞則可損壞腫瘤細胞而將其殺死或停止其繁殖。這三種功能的作用機制是不同的多步接力,且用於催化一氧化氮製造的一氧化氮合成酉每也不同。一氧化氮合成酉每有組成式和感應式二種,是鈣和調鈣蛋白依賴的,主要有四組成群 (原血紅素 heme、FAD、FMN、H4B)。

一氧化氮傳導信息無局限特定的管道或傳輸物,可在任何製造其出來的地方快速滲透到任何方向,使得控制其製造量是調節其活性的關鍵。

要減少一氧化氮製造量可用一氧化氮合成酉每抑制劑,如長得像 L-精胺酸的 NG-單甲基-L-精胺酸 (NMLA, NG-monomethyl-L-arginine,圖二)。細菌感染可導致敗血病性休克(septic shock),這病在美國是加護病房的主要死因之一,其病因是白血球釋放大量的一氧化氮來消滅細菌,而大量的一氧化氮使血管擴張造成血壓下降,這時可用一氧化氮合成酉每抑制劑 NMLA 來治療。

 

 

圖二:一氧化氮合成酉每抑制劑 NG-單甲基-L-精胺酸 (NMLA, NG-monomethyl-L-arginine)

 


要增加一氧化氮製造量可用 L-精胺酸或一氧化氮促進劑,在上述的三種功能作用機制各有不同的促進劑,如在血管內皮的乙醯膽鹼 (acetylcholine)、遲緩激月太 (bradykinin) 和剪刷壓力 (shear stress);在神經突觸的活化神經單元 (如麩酸鹽 glutamate);在巨噬細胞的細胞素 (cytokine)。

硝基甘油和相關的血管擴張物也可促進一氧化氮製造。百年前人們就知道用做炸彈的硝基甘油來治療心臟病,不過發明炸彈的諾貝爾晚年拒絕用硝基甘油來治療其心臟病,因他認為這對他是個諷刺。然而,硝基甘油和一氧化氮的不尋常關係卻要花一百年才能解開。

動脈比靜脈製造較多的一氧化氮。動脈粥瘤硬化會使血管內皮的一氧化氮製造量減少,這時可用一氧化氮促進劑 L-精胺酸或硝基甘油來治療。

一氧化氮雖有毒,吸微量的 (18-36 ppm) 一氧化氮可選擇性的擴張肺臟通氣部分的血管分佈來治療肺臟高血壓和呼吸痛苦症候群。

一氧化氮可用來檢驗疾病,因不少疾病和一氧化氮的量有關,但測量不安定的一氧化氮或其氧化物亞硝酸鹽和硝酸鹽較不準確,而每生成一分子一氧化氮必定同時會生成一分子 L-西瓜胺酸 (L-citrulline),所以測量 L-西瓜胺酸 (L-citrulline) 便可準確知道一氧化氮的量。像潰瘍性結腸炎患者的一氧化氮量會增加,可以測量 L-西瓜胺酸 (L-citrulline) 來檢驗此病。

 

(Written on 10/14/1998.)

 

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Posted on 01/01/2002.

 

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