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紫杉醇 它可縮的故事

 

黃頂立 DEENG-LIH HUANG, Ph.D.
美國哥倫比亞大學生物有機化學博士
E-mail: dh459@columbia.edu 
(電腦字數統計:中文字 1,318,英數字 56)

 

無怨有悔的蕃阿悔是個乳癌研究人員,由於一直沒有什麼重大突破又天天與鼠輩為伍,便異想天開到野外效法華盛頓英勇的砍櫻桃樹以期搬家到白宮當主人,同時還洋洋得意的帶回一根戰利品擺在鼠輩家裡示威。這招竟然成功了,簡直是個奇蹟,不過不是蕃阿悔搬家到白宮了,而是老鼠乳癌竟然消失了,也就是蕃阿悔帶回的櫻桃樹治癒了乳癌。於是,雖然不是在總統大選期間,櫻桃樹竟也被砍的瀕臨絕種。然而,人們卻十分困惑的櫻桃樹並沒有重現蕃阿悔的櫻桃樹的治癒乳癌奇蹟。後來發現一直以為西瓜是長在樹上的蕃阿悔砍的原來是太平洋紫杉,也難怪蕃阿悔沒有實現搬家到白宮的惡夢。

由太平洋紫杉 (Taxus brevifolia) 樹皮萃取出的「它可縮」(taxol,俗名紫杉醇)可以治療卵巢癌、乳癌、肺癌、腦癌和其他多種癌,在 1992 年 12 月和 1994 年 4 月美國食品藥物管理局 (FDA) 分別核准「它可縮」用於治療卵巢癌和乳癌。專利很快在 1999 年 5 月就到期,造成躍躍然想要搶食這塊大餅的人很多,包括台灣的永豐紙業。不過台灣的短視、不肯踏實長期投資研發、想立即獲利的商場文化,造成走捷徑反掉入美國聯邦調查局 (FBI) 的設計,導致 1997 年 6 月 14 日交大的何小台和永豐的徐凱樂在費城涉嫌竊密被補的重大新聞。雖然 1999 年 2 月 4 日報載美國檢官已撤銷對何小台的指控,但卻給台灣一個教訓 -- 只有含淚播種才能歡欣收穫。

要如何含淚播種呢?「它可縮」的研發過程是一個典型。在 1960 年代初期,美國國家癌症研究院 (NCI) 開啟一個從世界各地搜集天然植物以尋找抗癌新藥的計畫。在 11 萬個從三萬五千種植物中搜集到的樣品中,在美國森林服務處 (USFS) 的植物研究人員爸可累 (A Barclay) 於 1962 年幸運的採集到太平洋紫杉的樹皮送給在北卡研究三角機構 (RTI) 的化學研究人員挖泥 (WC Wani) 和臥 (ME Wall) 測驗,而發現具有抗白血球過多症和抗腫瘤的活性;經過多年努力終在 1971 年分離出有效成分「它可縮」,並建立其複雜的化學結構。然而這時的「它可縮」只是個不起眼的無名小卒,只有極少數獨具慧眼又罹患最嚴重被虐待狂的化學合成癡和生物學癡對「它可縮」癡情獨鍾。

1979 年紐約市亞伯愛因斯坦醫學院的猴位子 (SB Horwitz) 等人發表了「它可縮」對腫瘤細胞的細胞骨架 -- 微小管 (microtubes) -- 確實有作用。不過卻很特殊的和其他抗癌藥物使微小管不安定的作用恰好相反,「它可縮」「它可」使微小管「縮」的更緊密更安定,而使微小管無法聚合加長,所以腫瘤細胞骨架便無法形成,而造成腫瘤細胞無法分裂增殖而萎縮死亡。

從此「它可縮」逐漸得到一些關愛的眼神。1983 年美國國家癌症研究院 (NCI) 展開藥效人體臨床實驗,其資助的約翰霍浦金斯醫學院在 1989 年顯示可治療 30% 嚴重卵巢癌病人。

不過太平洋紫杉長得很慢,一年才長約 8 吋,6 棵長到平均高 20 公尺粗 60 公分所得到的樹皮才能治一個病人,而且樹和人一樣也有生命,所以化學合成和生物培養便成為「它可縮」來源的兩個主要方向。

目前「它可縮」已可由太平洋紫杉或歐洲紫杉 (taxus baccata) 的針葉和細枝的萃取物,用化學半合成的方法大量生產。這還有一優點是萃取物的有效成分,針葉和細枝是樹皮的約三倍。

在 1994 年競爭激烈的罹患最嚴重被虐待狂的化學合成癡中,美國佛羅里達州立大學的猴疼 (RA Holton) 等人及死跪怕死 (Scripps) 研究院和加州大學聖地牙哥分校的你可老 (KC Nicolaou) 等人各在美國化學學會期刊 (JACS) 及自然 (Nature) 期刊發表多年的癡情獨鍾,終於由簡單的小分子,經由幾十步充滿智慧與巧妙的化學反應,而空前的合成出複雜的「它可縮」。這是近代有機合成化學的最重要成就之一,同時也為慘遭截枝剝皮的太平洋紫杉帶來光明的生機。

 

(Written on 02/04/1999.)

 

© Copyright 1999-2002 DEENG-LIH HUANG. All rights reserved. 

 

Posted on 01/08/2002.

 

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