哇！三億美元 葡萄柚也瘋狂
黃頂立 DEENG-LIH HUANG, Ph.D.
美國哥倫比亞大學生物有機化學博士
E-mail: dh459@columbia.edu
(電腦字數統計：中文字 1,320，英數字 66)
背景：
在 2001 年，李登輝卸任台灣的總統職位一年後，還能在台灣寶島獨領風騷，李登輝果然是個寶！記得在
1999 年 5、6 月，李登輝還在任總統職位時，曾發生一段凱子情不自禁的擺闊要拿三億美元援助科索伏難民的故事。當時這個金光閃閃的故事也情不自禁的令民心悶悶。同時，國安局局長只好也情不自禁的出來站聲，說三億美元是國家安全的戰略問題，技術、專業官員和一般人民一樣，都看不到這些戰略層次的問題，而登上報紙頭版，使所謂的「國家安全的戰略問題」成為耳熟能悉、不是間諜也知道的問題。
在那期間的 1999 年 5 月 27 日，曾有一位醫生在聯合報為文錯誤的指出，「葡萄柚汁因其中含
Naringin，會抑制肝臟代謝功能，令藥物濃度大增，產生毒性」。
在那同時，因此無奈的發生了……「哇！三億美元 葡萄柚也瘋狂」的故事。
哇！三億美元 葡萄柚也瘋狂
哇！三億美元，除了使總統的頭家瘋狂外，也使葡萄柚也瘋狂！為什麼？在紐約市經常五粒葡萄柚賣一元，屈十指一算差點算不完，噢！我的天啊！三億美元竟然可以買 15 億粒葡萄柚！不過各位總統的頭家可別瘋狂，三億美元是國家安全的戰略問題，所以不會用來買葡萄柚；但是如果科索伏難民喜歡吃葡萄柚，那又另當別論。
然而，葡萄柚和總統的頭家及技術、專業官員一樣，都看不到戰略層次的問題，所以葡萄柚只好在人們的腸子裡瘋狂。葡萄柚會很瘋狂的讓藥物吃到人們的腸子時，藥效瘋狂的增加。會起而瘋狂的藥物如某些鎮靜劑、高血壓、心絞痛、過敏、愛滋病、器官移植、口服避孕、咖啡因等藥物 (表一)。
表一：喝葡萄柚汁比喝水增加藥效比率
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藥物 |
增加藥效比率 |
參考文獻 |
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caffeine 咖啡因 |
26% |
Br J Clin Pharmacol 1993;35:431-436. |
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cyclosporine 抗器官移植排斥藥 |
62% |
Clin Pharmacol Ther 1995;57:485-91. |
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17-a-ethinylestradiol (EE2) 口服避孕藥 |
37% |
Contraception 1996;53:41-7. |
|
felodipine 心絞痛心臟病藥 |
184% |
Lancet 1991;337:268-9. |
|
midazolam 鎮靜劑 |
56% |
Clin Pharmacol Ther 1995;58:20-8. |
|
nifedipine 心絞痛心臟病藥 |
34% |
Lancet 1991;337:268-9. |
|
nisoldipine 心絞痛心臟病藥 |
250% |
Clin Pharmacol Ther 1993;54:589-594. |
|
nitrendipine 心絞痛心臟病藥 |
106% |
Clin Pharmacol Ther 1991;50:394-403. |
|
terfenadine 過敏藥 |
62% |
Clin Pharmacol Ther 1996;59:383-8. |
|
triazolam 安眠藥 |
30% |
Clin Pharmacol Ther 1995;58:127-131. |
葡萄柚產生瘋狂藥效作用的分子不是柚甘 (naringin) 和柚甘素 (naringenin)，愛得華癡 (DJ Edwards) 等人早已在 1996 年生命科學期刊 (Life Sci) 證實這點。相反的，愛得華癡等人在同年藥物代謝素因期刊 (Drug Metab Dispos)，率先證實口夫喃香豆素類 (furanocoumarins) 分子 DHB (6',7'-雙羥基佛手柑素，6',7'-dihydroxybergamottin)才是有效瘋狂作用分子。DHB 的表弟 FC726 後來也被證實是有效瘋狂作用分子。
如果告訴你「CYP3A4」是三億美元戰略問題的任務密碼，相信「CYP3A4」一定又登上頭版成為耳熟能悉、不是間諜也知道的密碼。不過各位總統的頭家這回可不用瘋狂，因為上回情不自禁的洩露國家安全的戰略問題後，這回已學乖，會矜持，不會再情不自禁的告訴你們「CYP3A4」的表妹是密碼了！
噢！是這樣子啊。好吧！既然「CYP3A4」無緣登上頭版，那「CYP3A4」又是什麼呢？「CYP3A4」的「CYP」即「細胞色素P450」(cytochrome P450)，也是該家族的姓氏；而「3A4」則是名字。這個名字還不是隨便亂取的，第一個位置的數字是用於代表「CYP」家族 14 種哺乳類基因的一種，接下來的英文字母是用於代表這哺乳類基因的17個次小家族（亞科）的一種，而最後一個數字則代表特定的基因。
「CYP」是代謝藥物最主要的酉每之一，而「CYP3A4」則是肝臟和小腸上皮腸細胞最豐富的「CYP」之一。葡萄柚汁瘋狂增加藥效功能的作用很早就被認為是抑制小腸(不是肝臟) 「CYP3A4」的作用。藥物在被小腸吸收前，部分會被「CYP3A4」代謝破壞；葡萄柚汁的口夫喃香豆素類可和「CYP3A4」結合而毀壞其催化功能，所以可避免其破壞藥物而瘋狂增加藥效。
密西根大學和加拿大的龍恩 (KS Lown) 等人在 1997 年的臨床調查期刊 (J Clin Invest) 又再次證實葡萄柚的這個瘋狂作用。他們對 10 名健康者做喝葡萄柚汁和吃心絞痛藥 felodipine 的藥物動力學和組織切片檢查研究，顯示葡萄柚汁增加藥效功能的作用機制是選擇性的抑制 (62%) 小腸「CYP3A4」的作用，而對肝臟的「CYP3A4」和其他多種酉每則沒抑制作用。
除了瘋狂增加藥效的作用外，葡萄柚汁也有抑制藥效的功能。在今
(1999) 年四月的藥物研究期刊 (Pharm Res)，舊金山大學的瘦的呢 (A Soldner) 等人在試管實驗，發現葡萄柚汁可活化
P-糖蛋白 (P-glycoprotein)；P-糖蛋白是個溢出物馬達，可將已吸收入腸內的藥物排溢出腸壁，而抑制藥效 (表二)。不過，對主要可受「CYP3A4」分解的物質，如心絞痛藥 felodipine 和 nifedipine
則沒抑制藥效功能。
表二：葡萄柚汁在試管 (in vitro) 仰制藥效比率
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藥物 |
抑制藥效比率 |
| cyclosporine 抗器官移植排斥藥 | 抑制 3.5 倍 |
| digoxin 心臟病藥毛地黃素 | 抑制 1.6 倍 |
| fexofenadine 過敏藥 | 抑制 1.5 倍 |
| losartan 高血壓藥 | 抑制 2.0 倍 |
| vinblastine 抗癌藥 | 抑制 5.5 倍 |
所以葡萄柚和藥物應隔開數小時以避免藥效被抑制或增強。其實有些公司已進行利用葡萄柚汁增強藥效的功能來降低藥物劑量的研究。
科學是講求實證的。受過嚴謹科學訓練 (尤其是在世界頂尖機構) 者，即使已是在金字塔尖，在傳播攸關人們健康醫療訊息時，都知道要十分審慎必能提出最合乎現時的確實科學研究根據，才不會誤導人們，才更能「建設性」的幫助人們和社會持續進步。
一聽到首段的「但」書之後，雖然不是凱子，但充滿愛心又不小器的葡萄柚也瘋狂的每天在禱告，禱告科索伏難民喜歡吃葡萄柚，這樣葡萄柚才也有機會到科索伏發揮愛心，盡一點人道援助。
(Written on 06/15/1999.)
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Posted
on 12/20/2001.
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